去势对抗性前烈腺癌（CRPC）是前烈腺癌重大突破的终末时候，其重要驱程情况为雄抗生素肾上腺素受体（AR）走势环路再促活。AR走势可以抑溶液剂（如恩杂鲁胺）虽能战士可以克制CRPC重大突破，但抗药性率高，已然为临床试验改善的核心理念大问题。

2025年10月23日，东南本科大学考研/山大齐鲁/安徽本科大学考研合作在Advanced Science上发表题为“ZDHHC2-Dependent Palmitoylation Dictates Ferroptosis and Castration Sensitivity in Prostate Cancer via Controlling ACSL4 Degradation and Lipid Peroxidation”的研究文章。首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化产生通路影响铁死亡，确立ZDHHC2为CRPC恩杂鲁胺耐药的关键靶点，为临床干预提供新方向。

探析结果显示

01.多个学具体分析自动隐藏ZDHHC2为重中之重因素

蛋白质组、脂质组、棕榈酰化淡化组分析发现：耐药样本中棕榈酸水平显著升高，且棕榈酰化修饰模式与敏感样本差异显著（图1E-F）；棕榈酰化差异蛋白富集于铁死亡、脂质代谢等通路（图1G）；转录组数据显示，ZDHHC2是ZDHHC家族中在耐药细胞中上调最显著的成员（图1I）。ZDHHC2敲低可显著逆转C4-2/22Rv1耐药细胞对恩杂鲁胺的耐药性（图1J-K），过表达则促进敏感细胞耐药；ZDHHC2的酶活突变体（C129A）无法促进耐药，证明其作用依赖棕榈酰转移酶活性；泛棕榈酰化抑制剂（2-BP）可增强恩杂鲁胺在细胞及PDX模型中的敏感性（图1H）。

图1 ZDHHC2不利于CRPC受损细胞在恩杂鲁胺中药治疗后的成活

02.ZDHHC2的转录调节作用

能够 ChIP-Atlas找到FOXA1、AR等概率管控ZDHHC2，ChIP-seq表示FOXA1在ZDHHC2打火子的霸占率对比分析性增高，而AR无对比分析（图2A-B）；敲低FOXA1、CXXC5或TET2均对比分析性缩减ZDHHC2的mRNA及血清标准（图2E-H），过传达FOXA1则上浮ZDHHC2（图2I）；CXXC5需结合实际TET2能力管控ZDHHC2，且TET2的功效不依懒其酶活（图2K-L）；且找到FOXA1/CXXC5/TET2塑料物能够 减弱ZDHHC2打火子区H3K27ac标准，转录上浮ZDHHC2（图2O）。

图2在恩杂鲁胺耐药性的CRPC生殖细胞中，ZDHHC2dna的转录标准调涨

03.ZDHHC2在遏制铁自杀有利于耐药性

ZDHHC2敲低的C4-2肿瘤组织血清组表现，铁死忙至关重要控制要素ACSL4明显调涨（图3C），脂质组表现脂质排泄不正常（图3E）；ZDHHC2敲低或TTZ1加工（ZDHHC2调控剂）可明显添加CRPC肿瘤组织的脂质过阳极氧化技术水平、MDA水平、脂质ROS，以减少肿瘤组织自愈（图3H-J）；ZDHHC2过表达爱可大大减少给出铁死忙的指标，维护线粒身型态（图3K-L）；铁死忙调控剂（Lip-1）可减弱恩杂鲁胺对特别敏感CDX3d模型的抑瘤成果，单位证明铁死忙是恩杂鲁胺的疗效的至关重要介导要素。

图3 ZDHHC2顺利通过克制脂质过氧化反应物形成和铁致死，可以淡化恩杂鲁胺抗药理作用性

04.ZDHHC2用USP19驱动ACSL4泛素-血清酶体分解

ZDHHC2仅引响ACSL4蛋清水准（不引响mRNA），泛素-蛋清酶体促使剂（MG132）可逆性转ACSL4化学化学降解，而自噬促使剂（Baf-A1）是无效的，证明书其调节用依赖性泛素化化学化学降解（图4A-C）；棕榈酰化蛋清组筛分到4个泛素涉及到的联蛋清，仅敲低USP19可大大减少ACSL4蛋清水准（不引响mRNA）（图4D-F）；USP19与ACSL4真接完美用（GSTpull-down/PLA查证），采用促使ACSL4的K48位泛素化延长时间其半衰期（图4H-I、4O-Q）；企业腺癌安排集成块现示ACSL4与USP19蛋清水准正涉及到的联，与ZDHHC2负涉及到的联（图4B-G）。

图4 ZDHHC2完成USP19加快ACSL4的泛素-淀粉酶酶体降解塑料

05.ZDHHC2介导USP19的C152位棕榈酰化

ZDHHC2与USP19简单搭配，搭配部位为ZDHHC2的pc端（图5B-D、5G）；ABE/Click-iT实验设计英文证明格式信USP19存在的内源性棕榈酰化（图5H-J）；CRISPR挑选现示，仅ZDHHC2敲除可强势减低USP19棕榈酰化（图5K），ZDHHC2过把你想表达出来可资料其棕榈酰化（图5L-M）；棕榈酰化蛋白质组及变异率实验设计英文证明格式信，USP19的C152位是ZDHHC2介导的棕榈酰化位点，C152S变异率体棕榈酰化横向强势减低（图5O-P）。

图5 ZDHHC2介导USP19的棕榈酰化

06.USP19棕榈酰化改废其与ACSL4的整合

ZDHHC2过理解可避免USP19与ACSL4的共同用，TTZ1处置或ZDHHC2敲除则激发该用（图6A-C）；USP19C152S变化体与ACSL4运用更强，可取得激发铁去世、升级恩杂鲁胺敏感度性（图6G-J）；USP19或ACSL4敲低可逆转转ZDHHC2敲低介导的铁去世激话，发现ZDHHC2→USP19→ACSL4轴的非特异聊天（图6K-N）。

图6 USP19的棕榈酰化会减弱其与ACSL4的互不目的，因而依据调控铁意外死亡来促使抗药理作用

07.ZDHHC2可抑药物制剂TTZ1的有效时间与防护性

ZDHHC2敲除后，TTZ1不会再印象ACSL4水准、铁枯死招生指标及恩杂鲁胺脆弱性（图3P-Q、图7K）；在C4-2/22Rv1脆弱/抗药性细胞核及恩杂鲁胺抗药性PDX三维模型中，TTZ1可相关性复原ACSL4水准、激活码铁枯死、大逆转抗药性（图1M、图7H-L）；且TTZ1与恩扎卢胺聯合运用不印象小鼠女生体重、肾职能职能（图7M-N）。

图7 ZDHHC2在恩杂鲁胺净化处理后提高网站CRPC上皮细胞的杀灭

经典文章总结

本设计应对去势忍受性前头腺癌（CRPC）对恩杂鲁胺的抗药性肺结核的问题，按照几组学了解出现棕榈酰转交酶ZDHHC2是要点驱动下载指数，引致恩杂鲁胺抗药性肺结核；设计建设团队建设的ZDHHC2特喜欢的人压药制剂TTZ1可在CRPC细胞膜系和病人来原异种人授（PDX）类别中对抗恩杂鲁胺抗药性肺结核，证明ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是克服自己CRPC抗药性肺结核的可以使用药靶点（图8）。

图8 ZDHHC2在CRPC中出错过把你想表达出来，并克制铁死亡视频措施图

拜谱工作小结

该研究首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化生成途径影响铁死亡，证实ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是CRPC恩杂鲁胺耐药的关键通路，为耐药机制提供新解释。拜谱海洋菌物可提供数据好物料最齐面、科技管理体系最非常成熟的半胱氨酸淡化系例好物料，涉及到棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、阳极氧化还原故宫场景、分散巯基，累积了充沛的活动经验值，推助一系例新闻稿件发过。用于脂质分泌探测行业领域的发展壮大者，拜谱海洋菌物整合了逐步完善的脂质分泌改善预案包涵:MLT4500分子生物学高通骁龙芯片量靶点治疗脂质组、PLT5500植被高通骁龙芯片量靶点治疗脂质组、靶点治疗脂质组（2500+）、短链脂质酸、分散脂质酸靶点治疗分泌组同时非靶点治疗脂质组、欢迎语谘询，合作项目共研!

参考价值文献综述

FengX,YiN,ZhaoY,et,al.TreatmentofdiabeticulcerswithChuangLingYe:systemspharmacologyandfunctionalvalidationrevealthemechanismofangiogenesisandinflammationabatementdrivenbythePI3K-AKTsignalingpathway.Front.Pharmacol.16:1644541.doi:10.3389/fphar.2025.1644541（对比医学文献有误，改正为：Shao S, et al. Adv Sci.2025.doi:10.1002/advs.202514077）