在肝癌（HCC）钻研中，高过饱和乳酸酸（SFA）餐饮怎么才能增强HCC出现發展的分子式考核机制暂时无法推测。以往钻研多汇聚于分解代谢失常与感染信号通路，由于缺乏对血清翻意后修饰语于此方式中做用的深入浅出详解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了营养素质组学和棕榈酰化绘制组学技术服务。

日语小标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

常常版头：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

业主行业：中南大学湘雅二医院

钻研村料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提拱技术工艺：球氨基酸组学、棕榈酰化绘制组学

能力规划：

研究分析最终

ZDHHC12是PA成脂HCC的首要指数

孟德尔随机的化（MR）定性分析确认SFA供给量同质性加大HCC发病率可能性（图1b-c）。转录组测序较高红肉餐食与合适餐食HCC病患样本量，挖掘ZDHHC12形容调整是同质性（图1h）。体內外实验所表述，PA可加速HCC神经元繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则同质性减缓PA的促癌相应（图1m-o）。ZDHHC12什么是基因敲除小鼠在高PA餐食下肝癌会出现显眼减低（图1t-u），确认ZDHHC12是PA安装驱动HCC发展的要点物质。

图1 ZDHHC12在PA导致的HCC中起的关键的功效

PA-SMARCA4轴启用ZDHHC12表达方式

职能科学实验呈现，SMARCA4可结合实际ZDHHC12起动子并激话其转录（图2k-r），且二者之间在各种肺癌中抒发呈正相关内容（图2j）。虽然，PA依据Wnt表现径路激话中游转录分子SP5，行而调整SMARCA4。

图2 PA利用SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的要素效应底物

核高蛋白组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12提高网站HCC的河流下游主观因素

C244位点棕榈酰化突显的炎症因子朋友证实

棕榈酰化淡化组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑制作用HDAC8溶酶体溶解途经

科学实验意味着，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的搭配（图5n），而可以抑制其溶酶体路径溶解。在ZDHHC12敲低蓝本下，HDAC8 Cys244突变性体与天然的型HDAC8的稳定的的性无的差异（图5h-i），意味着棕榈酰化遮盖是其患得患失溶解的关键的。这种察觉证明了血清质含量质棕榈酰化管控血清质含量稳定的的性的新考核机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化凭借溶酶体方式可抑制其光降解

HDAC8靶向疗法调控剂的控制升值空间评定

便用暂时性仰制性剂PCI-34051办理可更为明显仰制性HDAC8上中游致癌性环路，并在高PA生活文化的CDX和PDX模形含有效性仰制性肿癌衍生（图6a-h）。基因遗传学实验操作进一部提示 ，Hdac8敲除可仍然阻挡高PA生活文化的促瘤作用（图6m-o），且不在ZDHHC12动态关系。某些数据指明HDAC8是调查高PA生活文化有关的HCC的有效性靶点。

图6 靶向改善HDAC8或者是高PA饮食结构引发的的HCC的一些改善选定

篇文章总结

本设计系统体现了从PA摄取到HCC发生的的原子环路：PA完成Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，普通地区催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，可以抑制其与HSC70搭配和溶酶体挥发，若想明显增强HDAC8的安全稳确定并可以淡化肝癌最新进展。该工做除了推进了对饮食搭配文化-分泌-表观遗传基因交错政策调控网咯的解释，也为高SFA饮食搭配文化相关联肝癌患儿给予了靶点HDAC8的精准脱贫开展方法。

图7 PA能够 ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化推动HCC近况的工作机制图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱微生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、钝化回归、解离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

决定性论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.