本身B-1a生殖人体细胞系是人体内最旱”站哨”的免役生殖人体细胞帮手，靠终身的自我发展系统更新形成免役生殖人体细胞均衡。TCF1与 LEF1这对转录指数，过去了被算为T生殖人体细胞系“混干启闭”，现在被查证同个是B-1a生殖人体细胞系的“健康钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）实验所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨导致

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1神经元中的帮助

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单血细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a上皮细胞中偏态表达方式，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体上皮细胞中把你想表达出来最高的人（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不良反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位不良影响B-1a生殖细胞形成与准稳态达到。

图1 | TCF1和LEF1高表明且TCF1-LEF1不足小鼠的B-1a神经元抑制

2 、TCF1-LEF1管控B-1a血细胞的自我完善不断更新工作能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生大不足，以及自我管理升级更新问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各式各样性变低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的个人能力更新时间所一定要

3 、TCF1-LEF1win7驱动B-1神经元排泄与干神经元样性状

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过政策调控MYC依赖关系的分解代谢方法为B-1a细胞膜的自自动更新供应能量场搭载(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1体细胞IL-10造成与免疫抗体控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够提高IL-10引发和能维持PD-L1表述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加速 B-1a 细胞膜生产IL-10并设定神经机系统末梢神经机系统机系统发炎

5 、TCF1-LEF1调整干神经元样客群、阻止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞治疗核样受众群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常减弱干体受损组织样B-1体受损组织的成长并带动体受损组织耗竭

6 、人类祖先怪物学重大意义：TCF1-LEF1的免疫抗体调试与怪物象征物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生妇科感染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的疾病诊断圆形标志物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a体细胞抗体回话逐项为初步判断标志牌物

稿件总结ppt

本学习系统化阐述了TCF1和LEF1咋样用自我调控MYC依赖症的排泄路径和IL-10制造来形成B-1a上皮細胞系的偏干和调控功能键。还有就是学习有关的人员仍然人胸膜妇科感染自身中看到半个类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样上皮細胞系社会群体，以下看到这样不仅说简明扼要天先性性B上皮細胞系生物技术学效果，也为有关的皮肤疾病的诊断仪和诊治带来了理论与实践依照。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单生殖细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞核测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从药学到农学的多行业领域技术应用画面复盖，为根基科研开发与临床研究转为提供更灵活、更全面的单神经细胞消除计划书。欢迎咨询！

参考使用学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0