在气静脉常见消化道复发的非常复杂复发管理机能中，核血清酶质S-亚硝基化正日益突显出其独有的调节反应。S-亚硝基化是一个种重要的的核血清酶质质翻译工作后掩盖形式，借助调整核血清酶质质的的结构和模块，参与活动活动多内分泌系统和病症全过程。在气静脉常见消化道复发中，核血清酶质S-亚硝基化的反应甚为表现。它一方面参与活动活动了静脉高斯模糊肌血神经细胞的增值能力、转至和凋亡，还反应了心肌血神经细胞的膨胀和舒张模块。近来来，主动地地脉瘤和隔层看做气静脉常见消化道复发中的非常严重消息队列症，其复发管理机能时不时遭到临床界大家关注。2021年10月18日，江苏省心脑静脉用药重要實驗室室主任季勇教导在Circulation上同屏在线好文章发表了发表好文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章进行动物素交换法通过液质色谱-电容串联质谱法技术鉴定并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动地地脉瘤和隔层未来发展中的反应，为气静脉常见消化道复发的诊疗带给新总体目标，还具有大量的适用发展方向。

英文版题目：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文一级标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究方案素材：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是探索结局

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和半层中增高

从而风险评估SNO在活跃权脉瘤和阁层中的功用，实用怪物素交换步骤和色谱仪色谱串连质谱确立分析联结受活跃权脉阁层微创的病人和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的活跃权脉确立了无偏建立。結果发现了了7种S-亚硝基化的球脂肪酸，中间活跃权脉阁层病人的活跃权脉模本及外周血单线程神经细胞中SNO-Septin2水平方向偏态增大，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的活跃权脉行同样偏态增大，但是能够质谱检测及点甲基化小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自觉脉瘤和内层中，Septin2的SNO严重偏高

02.SNO-Septin2变轻AngII诱导型的会去主动脉瘤

为了能够实验SNO-Septin2在自主脉瘤中的意义，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大部分檢查屏幕上彰显，Cys111甲基化强势减缓了Ang II诱发小鼠腹自主脉肾上区腔内扭转，并消减了自主脉瘤的情况率。 经腹彩超影像和去逝精确测量发掘，Cys111甲基化发生腹自主脉孔径提高，找不到发生多样化的自主脉瘤表现形式，特性学考察屏幕上彰显Cys111甲基化强势提高了自主脉媒介男变女/隔层和腔内血栓。 抗体荧光屏幕上彰显Cys111甲基化小鼠总体目标机质重金属肽酶(MMP)亲水性消减，巨噬生殖细胞浸泡提高。 之上最终结果证明遏制SNO-Septin2就可以防范自主脉瘤的提升（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2改善会去主动脉瘤

03.巨噬癌细胞膜Cys111突变的控制SNO-Septin2，并进行限定血栓感染和癌细胞膜外基本材料（ECM）挥发化解活跃脉瘤

在巨噬受损神经元系中，Septin2的Cys111变换为同质性较低了自主脉瘤的较为严重层面，局限性了的弹性淀粉酶的生物吸附，较低了一体化MMP生物和自主脉瘤性病变中巨噬受损神经元系的募集。以便探究SNO-Septin2在巨噬受损神经元系中帮助与自主脉瘤发肓的分子结构长效机制，采集器了2组经Ang II灌入28天的小鼠自主脉团队开展RNA测序介绍一下，以决定SNO-Septin2在巨噬受损神经元系中吸引的转录组变换。染色体主机含有介绍一下提示，SNO-Septin2进入发炎反馈和ECM生物吸附。还有就是，关察到Cys111变换吸引小鼠自主脉团队中多样发炎系数的极大减少，比如癌症损伤系数-α (TNF-α)、白受损神经元系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便认证一些最终，化学发光法聚合反应迟钝酶链反馈和ELISA揭示， Apoe -/-小鼠巨噬受损神经元系中的Cys111变换为同质性较低发炎系数，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不较低MMP8。免疫测量荧光测量证明巨噬受损神经元系Cys111变换形成自主脉团队MMP9较低。总的来，骨髓迁移理论研究揭示巨噬受损神经元系中的Cys111变换在自主脉瘤的壮大中起保護帮助（图3）。

图3.巨噬肿瘤受损细胞中Cys111突变性缓和SNO-Septin2，在规定动脉血管疾病和肿瘤受损细胞外机质生物降解来控制活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化用RAC1/NF-κB环路减少巨噬组织细胞炎症病变和MMP9表现

现在来，隔离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬肿瘤体组织细胞（BMDMs），用TNF-α净化处理齐头并开始RNA测序介绍。KEGG丰度体现SNO-Septin2影响到巨噬肿瘤体组织细胞NF-κB无线警报径路。为清晰SNO-Septin2控制NF-κB无线警报径路的规则，所采用共抗体发展-质谱法挑选Septin2的彼此之间的功效蛋清质，对129个整合蛋清质开始Reactome径路介绍，然而体现SNO-Septin2体验Rho GTPase无线警报减弱，这其中定性分析更好的Rho GTPase包含RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动差异性克制了RAC1的激活码，这阐明SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤体组织细胞产甲烷依赖关系于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2用RAC1/NF-κB条件分析巨噬细胞核疾病和知识

二、小 结

Septin2有所对于那种重点的癌人体组织骨架淀粉酶，在巨噬癌人体组织中切实发挥着关键性用途。不过，当其遭到S-亚硝基化遮盖时，其节构设计和用途有或者出现调整，从而印象癌人体组织的顺利顺利用途。本身遮盖有或者引致巨噬癌人体组织在分手后脉壁中的个人行为错误，增进发炎发应和淋巴管壁节构设计的危害。虽然但是，TIAM1-RAC1轴有所对于癌人体组织数据信息转导的重点环路，与淋巴管壁的稳定的性和重构密不可分一些。钻研发觉，当Septin2经历英语S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用途增进，有或者进两步导致淋巴管壁的拉伤和重构方式。这个发觉为.我认知分手后脉瘤和内层的患上制度提拱了新的的视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 脱色备份、游离子巯基核营养素组学加测售后服务，欢迎致电咨询！

参考资料毕业论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.