癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标关键词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译标题文字：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

重要性组学技术性：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是探析结局

1.ACOX1 再降并与 CRC 近况各种相关

只为决定在结结肠淋巴肺部肿瘤突发中充分发挥关键所在功用的新陈新陈分泌想关dna，作著对根据差异大数值集的最好1000个CRC中2758个新陈新陈分泌想关dna的转录质量实现了定性探讨，也包括癌病dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna表现总体(GEO)。于此，还对根据临床护理检验核苷酸质组淋巴肺部肿瘤定性探讨同盟 (CPTAC) 大数值集和本研究讲解中的临床护理检验模板定量讲解质谱 (MS) 的最好100个CRC中的这样新陈新陈分泌想关dna的核苷酸质质量实现了定性探讨。用交叠定性探讨选取了 CRC中关于改变了的 11 个新陈新陈分泌想关dna（图 1）。中应我认为，ACOX1是惟一的新陈新陈分泌限速酶，被签定适用于事件定性探讨（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC发展一些（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可动态平衡 β-catenin并根据PA加强其转录特异性

关键在于摸索ACOX1调高的CRC关于内部卫星手机信号传递，在TCGA数据源信息表中来进行了dna集生物富集概述 (GSEA)。GSEA 展现ACOX1与Wnt卫星手机信号传递负关于。与此而且，公益性数据源信息表中ACOX1标准较低的淋巴肿瘤结构和转回模本中β-catenin靶dna上浮，这在内部科学试验中获得进1步得知。前者，在内部生机加测科学试验中发展，ACOX1的无限展现阻止了CRC内部的生机，而β-catenin的无限展现可以补救一些事情，进1步研发发展ACOX1下降可经过PA安全 β-catenin蛋白酶，得以加强其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的缺少可不稳β-catenin并能够 PA明显增强转录特异性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化能够抑制β-catenin的泛素化挥发

原本的科研显示，PA是血清质棕榈酰化的底物，还有血清质棕榈酰化能否变血清质-血清质上下级功用。本科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T生殖细胞中的断定。PA 和棕榈酰化仰药制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)主要加入和仰制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化突显。2-BP棕榈酰化的仰制也变低了β-catenin的丰度，并力促β-catenin多泛素化（图3）。那些数据库显示，β-catenin血清的不稳性能否实现最新科技棕榈酰化突显来上下调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 科学家结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

以便选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的想关性，我们对人类文明血清质图谱（HPA）数据统计集合的适配人群样品去了诊疗样品的免疫性企业化学工业，并认证了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负想关性或是 ACOX1 和 β-catenin中间的负想关性。我们感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中紊乱。以便更加好地认证某些观察动物但是，征集了24个最早的时候 CRC 样品 (T) 或是附近的没问题直肠企业 (N)。这个CRC样品中 ACOX1 血清差异性极大减少，而 DUSP14 和 β-catenin 差异性加强（图 4）。与此同时，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负想关性或是β-catenin与DUSP14中间的正想关性也在CRC样品中取到进两步验证（图4）。结合以上下面我们来分析一下，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新况中起着至关极为重要的的功效，以及 Nu-7441能利用可以抑制 DUSP14-ACOX1-PA成為诊疗CRC 的存在措施。

图4 人体CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

分泌物可改善血清质的反译后淡化，如PA可淡化血清质棕榈酰化，改善血清质作用。本探究出现 打了个种新的β-catenin血清淡化——棕榈酰化，、棕榈酰化改善β-catenin安全性的机能，这填写了企业对传统β-catenin血清无线信号减弱的认知。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化呈现、矿酸巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料文献资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.