多发性性疏松症（MS）是一个种精神末梢精神整体（CNS）的漫性自个免疫性细胞力性皮肤疾病，是年轻漂亮人非外伤性精神工作缺陷的主耍原因。实践性自个免疫性细胞力性脑脊髓炎（EAE）对于MS主耍的自个免疫性细胞力性昆虫模形，会造成的精神末梢精神整体炎传染病变、脱髓鞘、轴突减弱和精神工作缺陷。蒲乳期昆虫和菌类色氨酸排泄全都MS起病新逻辑的关键性控制要素，有时候在其中准确的能力新逻辑、肠胃微生物学工程组的病原菌改变已经与寄主的共同能力尚不清理。 22年110月23日，新西兰佛蒙特大案件学的Theresa L. Montgomery,等在Microbiome公布了名为“Lactobacillus reuteri tryptophan metabolism promotes host susceptibility to CNS autoimmunity”的散文。该学习察觉到罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri）也可以排泄色氨酸有不同制造物物，这和该菌株dna组组上不同可将营养饮食色氨酸排泄为吲哚制造物物dna组关以。本学习借助色氨酸靶点排泄组学，确认哺乳动物绘图和体内可靠性试验察觉到罗伊氏乳杆菌排泄有吲哚制造物物可修改密码香熏烃多巴胺受体并不断资料T生殖细胞影响有IL-17，不断资料内在免疫性，这为未来是什么进几步靶点直肠菌群下列不属于排泄物避免周围神经细菌感染提供了了新现实意义。

新闻稿件各称: Lactobacillus reuteri tryptophan metabolism promotes host susceptibility to CNS autoimmunity 刊物：Microbiome 公布用时：明年14月 损害细胞：15.5 研究探讨材料：罗伊氏乳杆菌、小鼠血清 组学工艺：靶向疗法色氨酸消化吸收组学

一、调查总体目标

二、深入分析没想到

01、乳杆菌的表观遗传组及血清组学表现形式定性分析

本探索是系统设计刚开始分割法获得的四种乳杆菌基础框架上，相比分割法菌株与统的群的病菌菌株直接的DNA组组和酪氨酸质组学的差别的。在DNA组酚类化合物析显示了区分与L. reuteri、L. murinus和 L. johnsonii亲缘密切关系近两天的菌株（图1D-F）。同样，L. reuteri 和 L. murinus的类似于性比每的菌株与L. johnsonii的类似于性极高（图1G）。为了更好地预测未来L. reuteri特点位点的机制化提升空间，用病菌泛DNA组酚类化合物析手段（BPGA）将酪氨酸质打码DNA酚类化合物成基本和附属医院方面，并建模到KEGG和COG资料冷库中（图H-J）。以下结论表述乳杆菌分割法株内分解代谢提升空间的总体经济差别的，各种L. reuteri菌株酪氨酸进行率的提升。

图1乳杆菌的怪物新信息学了解 （图源：Montgomery TL, et al., Microbiome, 2022）

02、身体之外实验操作

本研究方案合理利用靶点排泄转化组学技巧会直接分析L. reuteri形成的排泄转化物在休外对色氨酸可以用性的调试。该进行实验最主要凭借与加入或不加入1mM色氨酸的塑造出基相对比，测量集中化塑造出中L. reuteri重要调试的病毒和母乳喂奶生物色氨酸排泄转化物的数据分布原因（图3B-C）。并凭借重要的目标值反馈依据塑造出基与加入L. reuteri的塑造出基以其加入与不加入色氨酸之間吲哚-3-乳酸、吲哚-3-乙酸、色胺、吲哚-3-乙醛酸、吲哚-3-乙醛、N-乙酰色氨酸、犬尿氨酸、犬尿胺酸和色氨酸数量的变化规律（图3D-L）。上面阐明，L. reuteri可以形成多种不同新的和己知的色氨酸双重性排泄转化物，并证实其很有可能与宿体的犬尿氨酸路经相竞争与合作。

图2 L. reuteri存在的色氨酸新陈代谢生成物（图源：Montgomery TL, et al., Microbiome

03、小鼠血清的组学定性分析

色氨酸的耗费减缓了中枢体统神经体统体统自己免疫系统化，另外第一时间将色氨酸依赖关系性EAE复发管理机制与L. reuteri建立联系开来。为了更好地认定色氨酸限定对自身体统分解产生谱的局部影响力，在EAE病情有30天未，从喂食低氧化还原电位色氨酸和高氧化还原电位色氨酸的小鼠中收藏血清，相结行靶向治疗分解产生混合物析。小鼠的血清范例特征出很大的对比聚类分析法，是可以看到很多的基本特征的母乳喂奶期间昆虫色氨酸分解产生物（图5A-D）。除过体统性色氨酸相应的分解产生物的更改外，喂食低氧化还原电位色氨酸的小鼠胆酸相应的分解产生物加入，包涵4-胆甾醇-3- 1、次牛磺酸、熊脱氧胆酸盐和6-β-羟着力点胆酸盐（图5E-H）。与此同时，喂食低氧化还原电位色氨酸的小鼠也由于缺乏循环系统中的烟酰胺，包涵N1-甲基-4-吡啶酮-3-甲酰胺、N1-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺和烟酰胺任何（图5I-J）。笔者认为，低色氨酸饮食搭配介导的EAE减缓特征为细菌病毒和母乳喂奶期间昆虫色氨酸分解产生物的很大以降低，烟酰胺分解产生以降低，胆汁酸加入。

图3 小鼠血清的组学进行分析（图源：Montgomery TL, et al., Microbiome, 2022）

04、甲酚是L. reuteri色氨酸依耐性增強自己的免疫力易感性状态的标示物

以便了解到L. reuteri推动的新陈分泌转变怎样才能在起居色氨酸出现的事情下导至内在天然免疫盲目性，借助靶向疗法新陈分泌组学数据分析了起居调控一星期后B6较菌群和B6+LJ菌群定植的小鼠的血清。小鼠的血清样品表面出清晰的不同聚类算法（图6A-D）。如今色氨酸常用性的曾加，L. reuteri的定植导至甲酚新陈分泌但是、对甲酚氢氧化钾盐和对甲酚冬枣糖醛酸盐的正相关的增大，以及这四种甲酚的丰度也与病症的明显程度较相关的（图6E-F）。以上但是反映出L. reuteri 调低naïve小鼠循环系统新陈分泌但是的总体水平，甲酚新陈分泌物的色氨酸依赖关系性曾加身为随后病症病理学学加强的标记。

图4 甲酚是L. reuteri增进在工作中免役取向的符号物

05、色氨酸代谢率物相互的不不平衡量与产品免疫系统加强相关的英文

接下来对喂食高氧有机废气渗透压色氨酸和低氧有机废气渗透压色氨酸的小鼠开展了30天EAE疗程，并对L. reuteri定植的细胞分解分解分解率转化影响到开展了评价，而判断L. reuteri色氨酸根据性EAE增大关联的细胞分解分解分解率转化波动。分离处理喂食低氧有机废气渗透压色氨酸和高氧有机废气渗透压色氨酸的小鼠中间歇细胞分解分解分解率转化物标准的聚类算法因L. reuteri的存在着而很大分离处理（图7A-D）。在高氧有机废气渗透压色氨酸驯养的小鼠中，L. reuteri限制了组氨酸关联的细胞分解分解分解率转化物，增大了肉毒碱构建的长链脂肪多酸和鞘磷脂或含带鞘磷脂的细胞分解分解分解率转化物（图7L-M）。还，L. reuteri催进多个含咪唑细胞分解分解分解率转化物的色氨酸根据性增大（图7E-J）。换句话说，这个数据分析判断L. reuteri驱动安装的自己本身免疫细胞开展与新兴色氨酸延伸咪唑的偏高并且吲哚和喂乳部分动物犬尿氨酸细胞分解分解分解率转化物的限制管于。

图5 L. reuteri驱程的自身的免疫细胞增强学习机能（图源：Montgomery TL, et al., Microbiom

三、个人总结

肠子共生关系微微生物发酵L. reuteri用饭食中色氨酸的分离知识基础知识基础细胞消化吸收转化可能加快检测性身体免疫抗体病。L. reuteri的染色体组和分离知识基础知识基础细胞消化吸收转化组的分享折射出了色氨酸分离分离知识基础知识基础细胞消化吸收转化的多元性化分离知识基础知识基础细胞消化吸收转化库，还色氨酸回收利用度的限定改善了EAE，增多了吲哚衍微生物发酵的丰度，并改善了CNS靶向药物的T细胞核不起的作用。组合在MS病号中细茵色氨酸分离知识基础知识基础细胞消化吸收转化障碍的新钻研，我们都的钻研核实了这分离知识基础知识基础细胞消化吸收转化轴的因果的作用，并打牢了工作机制知识基础。

四、拜谱个人心得体会

色氨酸研究受肠胃微微微微生物检侧立即或隐性调理，其研究结果具备有天然免疫、研究、神经末梢调理功能性。本钻研确认L. reuteri的基因遗传组和研究组的解析呈现了色氨酸研究研究的层次性化研究库。作属于一家多个学方法保障平台，拜谱微微微生物检侧致力于为客人给予进一步完善的多个学保障，当下拜谱微微微生物检侧不一样面世靶点色氨酸研究物的检侧，一场性可对36种研究物实施精确性定性研究按量解析，详细包裹3条色氨酸研究环路，的欢迎很多人顾问！ 借鉴医学文献：Montgomery TL, Eckstrom K, Lile KH, et al. Lactobacillus reuteri tryptophan metabolism promotes host susceptibility to CNS autoimmunity. Microbiome. 2022;10(1):198. doi: 10.1186/s40168-022-01408-7.