
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗基础代谢组学信息论述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗代谢转化组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范例概况和数据库描绘(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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五官表现出有差异 的
排泄衰退模式英文
每人体系统的消化吸收物水平方向都展示出年令依赖症性变迁(图2A-B)。消化吸收最各种不同的年令组是年轻期9月大的小鼠(图2E)。或许非常,5月龄和24月龄小鼠之前的变迁愈发不错,是因为萎缩面临的消化吸收变迁与年轻期和成年期期之前所过程的变迁那样巨烈(图2E)。消化吸收随时变迁到年纪:15月和24月的小鼠之前的不错差别的基本上与3至15月的小鼠那样多。
图2 时间对的器官分解代谢的损害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性取向后果器宫细胞代谢
收起来对其他人体器官中其他年岁段的雄鼠和雌鼠彼此的细胞代谢物丰度比列确定了排榜。灵魂、胸腺、四头肌和膀胱在其他年岁现示出非常多之间的关系性的胎儿性别选择之间的关系,而胰腺在独特年岁现示出胎儿性别选择之间的关系(图3A)。 心肌在同龄的雄鼠和雌鼠左右凸显出极限比例的正相关的距离,且这部分单双眼皮的距离在的一生上都保护着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与进来甲硫氨酸代谢率,在整个的生命图片的周期中雄鼠均多于雌鼠(图3C)。
图3 同卵双胞胎对人体系统新陈代谢的关系(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是组织锈蚀的因素
利用回歸进行分析,会发现随着时间推移年限组组的生长,肺和脾脏中表示出急剧下降增大的基础新陈代谢副货物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬癌组织的基础新陈代谢副货物,其增大机会性反馈了与年限组组有关的的免役癌组织物种和化学活化发展。。羟脯氨酸在一整块寿命过渡期中呈现出最相一致的发展:1二个地方含有19个的羟脯氨酸关卡随年限组组生长而缩减,1二个地方含有10个表示出为显著的负回歸。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化结构,但是仅经由核蛋白质质含量中脯氨酸的讲述后羟基化生产,而矿酸羟脯氨酸的主要原因是胶原核蛋白质(图4C),为此,矿酸羟脯氨酸关卡的发展机会性反馈了胶原发动机学的发展。
图4 羟脯氨酸提示 出较强的衰老的原因有关于性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创造排泄哀老秒表
来推测菌物年龄的
成了导出基础产生皮肤松弛石英钟,适用血浆基础产生物统计数据显现分析,将统计数据显现分析随机的以分成来训练集和测验集,并从统计数据显现分析中确立模式(图5A)。一共从8种的不同基础产生物确立模式(图5B-C),当对14个测验样板实现测验时,该模式显现出推测时间的强硬本事,可达0.90的涉及到的性(图5D)。其中的确认打了个种潜在性的的皮肤松弛考核机制带动客观因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG质量随着时间的推移时间的上升而越来越低,还有与年轻貌美小鼠比较,中国老年小鼠的血清AKG质量重要较低(图5E)。
图5 代谢转化显老数字时钟是可以精准预测菌物学车龄(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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原创文章工作小结
大部分慢性症状都感受到年令一些的基础新陈产生率失调症的影向,在本钻研中,借助对的不同年令的小鼠器管实施靶向疗法基础新陈产生率组学查重,大范围浅析了时间推移年令转变 出现异常的基础新陈产生率显著特点,并对俩性两者的对比实施描写。运用产品学会沙盘模型,编辑也构筑基础新陈产生率细胞新陈代谢数字时钟并能鉴别细胞新陈代谢的不设定驱动软件原因,并设定了保证器管健康保健的新缓解靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物工程可提供完善成熟的球高蛋白组学、掩盖组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
可以文献综述综述
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.