新陈消化吸收重和程序编写是肺部肿癌情况和发展的logo，萄葡糖新陈消化吸收的该变起着主要影响。各种转变成使肺部肿癌細胞也能怏速得到能量是什么并引发都要的新陈消化吸收里面体，若想可以支持强化生张。就算存在关键含义，但肺部肿癌細胞上浮糖酵解的机能仍不清楚。

近日，沈阳医科高校一复属医阮王学浩院土销售团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶向药物能量是什么细胞代谢检测分析服务。

英文怎么说副标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

中文字幕主题词：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

朋友的单位：南京医科大学

探讨建材：细胞

拜谱出具服务于：转录组测序+球蛋白互作组+靶向疗法卡路里消化吸收组

枝术规划：

实验最后

01、YBX1被技术鉴定为HCC中糖酵解的重要性染色体

本實驗采摘HCC良性癌症子样本（n=7）的单受损神经元RNA测序的数值集使用研究，出现糖酵解特异性其主要集结在良性癌症受损神经元中，hdWGCNA研究自动识别出9个基因组包块（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的环境研究肯定YBX1为自主环境风险隐患情况（图1H）。进那步结合在一起IHC、WB實驗和良性癌症团队与最靠近非良性癌症团队的位置转录组学的数值集灵魂存在YBX1是肝受损神经元癌制疗的内在靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被判断为调高HCC受损细胞糖酵解的核心方面

02、YBX1力促HCC中的有氧糖酵解和增值

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向药物电能代谢转化组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1带动HCC中的有氧糖酵解和繁衍

03、OGT与YBX1融入并带动YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，血清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1通过并加速YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化增強其磷酸性反应，然后增进其核转位

进十步测量YBX1的O-GlcNAc糖基化可不可以引响其磷过酸，在OGT敲低的HCC内部中或用OGT缓和剂OSMI-1治理 ，YBX1核淀粉酶品质可观有效降低，YBX1磷过酸可观下降（图4A-C）。IP實驗证实，在完全相同的Flag-YBX1底物品质下，YBX1-WT的磷过酸品质可观不低于YBX1-T57A，证实磷过酸的加大往往仅是可能因为更大的YBX1核淀粉酶表述（图4D)。分离外理了核和质类物质发掘TMG治理 的HCC内部中YBX1核表述的增大（图4E-F），进十步发掘YBX1磷过酸的的关键调理因素是AKT（图4G-I）。这样的发掘着重于O-GlcNAc糖基化借助减弱其磷过酸来减弱YBX1核淀粉酶稳界定性并减弱核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 淡化有助于其进一歩产生磷硝化作用淡化并也能促进会其核转位

05、YBX1驱动PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1有利于PKM2转录

06、YBX1 并能升高组蛋白质乳酸性反应体现技术

探讨找到YBX1敲低同质性降底营养物质质乳碱化，越发是H3K18乳碱化（图6A-C）。糖酵解可以抑剂型2-DG的研究否认了糖酵解与组营养物质乳碱化的随便性关联性，可以阻止糖酵解可同质性降底H3K18la技术（图6D）。PKM2过表明可逆性转YBX1敲低所导致的H3K18la减少，以外源乳酸治疗不单升高H3K18la，还引发YBX1表明上浮，建议有着同向反馈建议（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR否认，H3K18la经由聚集于YBX1加载子随便性增进其转录，该步骤受O-GlcNAc糖基化监测（图6H-J），并找到P300 上浮是YBX1改善H3K18乳酰凝成用的机理（图6K-L）。

图6.YBX1加强H3K18乳硝化作用遮盖水平方向

优秀文章个人心得体会

在此项科学研究中通讯报道了YBX1在HCC中高表述，且与糖酵破解切想关。YBX1在T57处被O-GlcNAc掩盖，故而动态平衡蛋白质质含量质并加强其表述。这种种掩盖还推动YBX1在T57处的磷酸性反应，推动其核易位。由此，这种历程激发了糖酵解想关表观遗传的转录并激刺乳酸的引起。另外，YBX1更改密码P300的转录，因而驱动安装组蛋白质质含量的乳酸性反应，有点是H3K18la，H3K18乳酸性反应同向调节作用YBX1表观遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观隐性基因正反两面馈环长效机制图

拜谱总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物技术为该研究提供了转录组测序，蛋白质互作组和靶向药物能量转换基础代谢组技术服务，拜谱生物工程建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、当地翻译后装饰组学、基础代谢组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

分类专著

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.