心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科学研究结论

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂饲的的不同美食，高固醇（HC）美食诱导性血管粥样通户，用补冲胆碱（HC/HC）的HC美食来进行抗生素类的治疗后，血管粥样通户达到了组成部分防（图1a）。非靶向疗法细胞分解组学出现的的不同喂食经济条件下血浆细胞分解组的实际性重新塑造（图1b-c），16SrDNA出现与消化道微怪物群聊成更改业内（图1d）。非靶细胞分解组技术鉴定出了ImP，某种消化道菌群细胞分解物，与HC进食时血管粥样通户相对高度涉及到（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与美食调控后消化道微怪物环保学的变化无常业内（图1h）。

图1 非靶向药物基础新陈代谢组学论述了 ImP 就是一种与动脉血管粥样硬底化重要性的微菌物群依懒性基础新陈代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招纳295名患得亚临床检验医学冠状主冠脉粥样硬底化的受试者和105名没冠状主冠脉粥样硬底化的比较者，靶点产生组学酶联免疫法ImP还有其对应产生物（组氨酸和尿酸高）在血浆图纸中的纯度。与比较组相比较，亚临床检验医学冠状主冠脉粥样硬底化每一个人的血浆ImP质量溶度选取性扩大（图2a）。在有所差异列队中，ImP质量溶度与冠状主冠脉粥样硬底化和冠状主冠脉粥样硬底化的情况相互呈现出非规则化或式非规则化连接（图2b-d），声明ImP与较早冠状主冠脉粥样硬底化相互的连接。 现在来实验了ImP与已确定好的精力管不安全环境影响之前的关联性。走过两位列队中，ImP与空腹服血糖和较差灵魂产生的特点可以直接涉及到的，比如高敏C发生反应核淀粉酶（hs-CRP）增大、孕妇体重系数（BMI）、肾脏脂肪含量、高血脂异常处理、高心脑血管病及其高比热容脂核淀粉酶（HDL）-甘油三酯拉低（图2e-f）。在调整了两位列队中的一般不安全环境影响后，较高的ImP程度与大部分血管粥样疏松下场经济独立涉及到的（图2g），取决于高ImP程度是血管粥样疏松危害性增大的招生指标。

图2 .ImP与社会亚监床冠状动脉粥样硬度涉及

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

关键在于进那步不断探索ImP对大大大动脉血管粥样疏松的相关包括因果相关，在大大大动脉血管粥样疏松易感小鼠的饮用水河中叶面施肥ImP以后现，ImP补足剂加剧了主大大大动脉血管及根处的大大大动脉血管粥样疏松發展，而没有相关循坏胆固或巨峰葡萄糖注射液浓度值（图3a-b）。有必要注重的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠血浆展示促炎性Ly6Chi 四核cpu癌细胞系、T辅助软件性性1(TH1)和T辅助软件性17（TH17）癌细胞系（图3c-d）加剧，这与促大大大动脉血管粥样疏松区域相关的。 用ImP外理8周的小鼠主动性脉的scRNA-seq表明成纤维素受损受损体组织细胞膜、内皮受损受损体组织细胞膜和免役受损受损体组织细胞膜的相比的数量加大（图3e），且聚集较多细菌感染相应环路（图3g）。在没有T受损受损体组织细胞膜和B受损受损体组织细胞膜骨髓的小鼠中，ImP引发主动脉粥样硬底化的水平重要变低（图3f），确实ImP的可致方面与免役发生反应的解锁管于。磷碱化修饰语组学进一点进行分析mTOR是ImP的基本靶点（图3h）。

图3. 反复ImP不断增加血管粥样通户易感小鼠的血管粥样通户和身体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向药物消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球蛋白质含量组学、表达组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

对比论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w