多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺恶性淋巴肿瘤核中的 B7-H4 提高网站淋巴肿瘤近况

写作者建立联系打了个种原位乳房纤维癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元打疫苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足偏态阻止了免役功效没问题的小鼠的癌肿生张（图1 a-b），与 WT 癌肿相比之下，在 B7-H4-KO 癌肿中监测到很多的癌肿浸润性 CD8+ T 神经元，TNF-α 存在增多（图1c）；最后，B7-H4-KO 癌肿集体有很多的干神经元样 TCF-1+CD8+T 神经元和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元（图 1 d-g）。这部分数据分析证明内源性 B7-H4 在小鼠乳房纤维癌中都具有免役阻止角色。

图1 乳房增生癌神经元中的 B7-H4 利于恶性肿瘤进展情况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防其溶酶体可降解

PTM 调结高蛋清质稳固可靠性和亚血上皮生殖细胞位置定位。能够药剂学学阻挡人甲状腺 MDA-MB-468 癌血上皮生殖细胞中不同的方式的 PTM 做好了选择，发展棕榈酰化减缓剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关调低了 B7-H4 高蛋清平行（图2a）。与之相等的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓剂），可有利于B7-H4 高蛋清的曾加（图2 b-f）。因而，棕榈酰化需要稳固可靠几种小鼠与人甲状腺癌血上皮生殖细胞中的 B7-H4 高蛋清表示。其他，能够添加图片溶酶体减缓剂或溶酶体消化吸收酶减缓剂，可对待2-BP产生的B7-H4挥发（图2 k-m），介绍B7-H4 能够棕榈酰化防止遭受溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害良性肿瘤免疫检测

安全使用质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点变异（C130A）明显降低了了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT不同于，C130A B7-H4不主2-BP产生的胆固醇质溶解，介绍C130 的棕榈酰化而对于长期保持 B7-H4 相对稳确定至关关键性（图3 b-c）。 进那步借助mRNA呈现、生物体素交换法（ABE）、免役共水解（CO-IP）、过呈现或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），确定好ZDHHC3是 B7-H4 的一般棕榈酰基迁移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿建模中，癌肿植物的生长亦减媛（图3 j-k），癌肿浸泡性 CD8+ T 細胞的个数和百分数都有所作为新增，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 細胞程度提高，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干細胞样 T 細胞的新增（图3 l-q），体现了 ZDHHC3 稳定的 B7-H4 并介导 T 細胞抑止，最后兼容癌肿进展情况。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，关键在于破坏淋巴肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

小文章个人心得体会

PTM 会干扰蛋清质的特征参数，使给定蛋清质可能对人体内部核心和外源刺击开始基本功能习惯。棕榈酰化在许多小鼠两个人乳线癌人体内部中是一个种独具特色的 PTM，可加强组织领导蛋清的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的可生物降解，此共识机制打造2种靶向疗法方法方法机制：独这种是靶向疗法方法方法恶性肿癌 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，得以破环 B7-H4 蛋清的可靠性；第五种选取是靶向疗法方法方法溶酶体，出现 B7-H4 可生物降解促进，得以方法 B7-H4 传达恶性肿癌的我们。

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参考选取文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.