
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生态学为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。
日文微信标题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
发表过精力:2025.3.10
写作者企业:南京大学
组学高技术:转录组、核蛋白互作组(拜谱生物提供)
深入分析的材料:细胞
研究方案的路线:
01/钻研结杲
NONO间接与TNBC神经细胞中的核PKM2互相用处
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱毕竟(Top 30)
图1:NONO直接性与核PKM2相互间用
PKM2表明与TNBC组织转换相关的
IHC了解取决于,与邻近的普通公司相较,人类进化TNBC公司中的PKM2表示突出更强(图2A-C)。PKM2的表示沉寂取得影响了体细胞分裂繁殖,改版了集落养成作用(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠甲状腺癌3d模型(FVB历史背景)韵达过AAV将PKM2表示敲低,PKM2的下跌取得改版了肉瘤的种子发芽(图2H-K)。所以说,使用离体敲低实验所和休内生物钻研最终取决于,PKM2针对于TNBC的种子发芽和变更至关决定性。
图2:PKM2表现在TNBC中被调整,而PKM2的敲低限制了TNBC神经细胞适当转移
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞核中的关键的转录靶标
要判别NONO/PKM2符合物的自身转录靶标。确认在MDA-MB-231癌神经元核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结果显示的总体具体概述,深入概述感觉NONO敲低后一定的差异呈现的遗传DNADEG(451/999)中,近半截也面临PKM2的调接(图3A)。具体概述呈现,等遗传DNA组织调接癌神经元核有氧运动,吸附,转迁和同一生物制品学具体步骤(图3B),SERPINE1(商品编号PAI-1淀粉酶)是NONO或PKM2呈现敲低后上涨最重要的遗传DNA(图3C)。NONO敲低更显减轻了SERPINE1在转录和淀粉酶质的情况(图3D-E),PAI-1的过呈现在挺大的情况上情感挽回了NONO耗竭的癌神经元核中减轻的繁衍、转迁和侵扰本事(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的最为关键的转录靶标
02、的文章总结
科学研究项目团队用生物学素联系酶的附近标示高技术(BioID2),发掘转录成分NONO与上皮神经元内的甲苯酸激酶PKM2融入并真接相互间反应。PKM2不只是一种上皮神经元分解离子液体酶,还就可以转位至上皮神经元中起着核血清激酶职能,离子液体H3T11ph發生。进三步的身体内部外实验英文发现,PKM2介导的H3T11ph呈现依赖性于NONO,并与PKM2一个人房产调控的乙酰转入酶TIP60介导的组核血清H3K27ac呈现融合反应,修改密码丝氨酸核血清酶压注射剂SERPINE1dna的转录,为了驱动TNBC的转入(图4)。
图4:NONO和PKM2互相功用推动TNBC转到策略图
03、拜谱总结ppt
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、分泌组学以其两组学结合产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
可以参考学术论文:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5