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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和猪粪细菌制品分解代谢组学包括肠管细菌制品组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微菌群AAA分解代谢与人们脂肪多密切相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物当中学有关系细胞代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 益生菌技术AAA分解与人体组织肌肉堆积作用有关于

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点肠腔

反驳来检测操作证明信服食摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可造成阻止碳水化合物组织安排细胞沉积、较低小鼠休重延长,且4HPAA可缓解碳水化合物组织安排细胞组织安排细胞肥大和肝碳水化合物组织安排细胞变形,原作者进那步认可4HPAA和3HPP靶向疗法肠子组织安排。只为认可这类产菌物要不要会关系肠子微菌物组以高于其抗腹型肥胖特效,对小鼠去了短短 7 天的中药改善检测操作,数据监测什么和什么的微菌物组。结局屏幕上显示,尽管食用(日常食用或HFD)如此,在4HPAA或3HPP中药改善之前之后都找不到显然的微菌物组区别(图2a)。适合注重的是,因此HFD哺育的小鼠的微菌物组组合而成类同,但在HFD哺育和日常食用哺育的小鼠直接查看到相当于大的区别(图2b),这类结局反映出,食用是关系肠子微菌物组组合而成的基本的因素,而独立的4HPAA、3HPP或4HPP的关系可小。

图2 4HPAA和3HPP自己于细菌学组预防措施高血压

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲喂抑止慢性的真菌感染

为了能让了解到4HPAA应该怎在消化道中引领功效以防范过于肥胖,编辑相当了HFD服务的小鼠消化道安排性转录组。RNA测序(RNA-seq)体现直肠安排性中含4俩调整和64个调整的转录本,数倍变迁超过了2倍(图3a)。dna集生物生物富集深入研究表示策划 脂质消化获取的方法,涉及单羧酸被转化转换成消化获取、皮脂酸被转化转换成消化获取、甘油三酯消化获取、皮脂酸消化获取和脂质硫化,都受到了抑制性(图3b)。在脂质获取和消化获取中起功效的另一个dna的转录,涉及Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用4HPAA正确处理的HFD服务小鼠的直肠中下降。dna集生物生物富集深入研究还体现B細胞介导的的反应和移动走势传输促进(图3b),近乎全部的调整的dna都被发现了简码免疫抗体球淀粉酶或B細胞移动走势要素。安排性病检学进的一步查证4HPAA进行治疗的HFD服务小鼠成绩出上皮详细可用性抑制和支原体感染抑制(图3 c-d)。

图3 4HPAA疗法可少小肠上皮的慢性的支原体感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结ppt

胃肠分子怪物学学工程菌种学组与高血压的发病最新动态融洽涉及,人类文明和啮齿怪物学工程的研究方案都证明信了这点儿。胃肠分子怪物学学工程菌种学概率依据其基础代谢转化影晌高血压的发展方向和最新动态。分子怪物学学工程菌种学基础代谢转化物的进化性概率因各类群、动物群以及菌株而异,这表达了有所不同序列中分子怪物学学工程菌种学组与高血压两者不一样的相关联。

拜谱总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠子篇、动脉血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏基因遗传组、宏转录组、广度宏核氨基酸组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

分类文献综述:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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