淀粉酶质S-棕榈酰化一种种类的翻译专业后绘制语，它延长了淀粉酶质的疏水，在缓解淀粉酶质货物运输、精准定位和效果启用个方面发挥功能强调要功能。棕榈酰化确认不稳定性的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶质的指定区域半胱氨酸残基（Cys）侧链链接好，种绘制语由许多产品称之为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移转酶的酶催化剂的帮助的，这样酶富含标志图片性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶家族性的一员参与性繁多身体和病症时候，如白着色剂瘤、多囊肾病等，但在肾食物纤维化进行发展前景中的功能并不确切。 2025年12月4日东莞医科高中清远市我们醫院王琪团队协作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上公布了发表原创文章“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的深入分析原创文章，探求了胆固醇质棕榈酰化在肾玻璃棉玻纤化中的能力和其存在新机制。从生理机制上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其转入到质膜和后来的促活至关关键性。HRAS棕榈酰化推动了MEK/ERK的在下游磷碱化，相结这一步促活了RREB1，加强了SMAD与Snai1顺式调节区的综合。深入分析成果证明，ZDHHC18在肾玻璃棉玻纤化中起着至关关键性的能力，而且要为抵抗肾玻璃棉玻纤化保证了存在的医疗靶点。

分析内部

1.ZDHHC18在CKD患儿棉纤维化肾脏中上涨

在慢性的肾脏慢性病（CKD）人群的显微裁割肾脏样版中加测到ZDHHC18的把你想形容出来。和非弹性植物化学棉人造纤维化肾团体机构结构相对，CKD样版表现出显眼的间质弹性植物化学棉人造纤维化和肾小管损坏，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料證明了这这一点（图1，A-D）。免疫力团体机构结构生物表现，ZDHHC18在非肾弹性植物化学棉人造纤维化团体机构结构中的把你想形容出来比较小，但在弹性植物化学棉人造纤维化肾脏中含强的染料，主耍是在扩张性的近端小分液漏斗，小管路衬扁形薄的上皮，并没有刷状界线（图1，A和B）。线形归来研究分析表现，ZDHHC18把你想形容出来与α-SMA和波形参数血清水平面呈强正涉及（图1，J和K），发现ZDHHC18在肾弹性植物化学棉人造纤维化中起侧重于要意义。

图1 ZDHHC18在CKD病号肾脏中的表示显著性增长

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮上皮细胞（TEC）炎症因子聊天缺少Zdhhc18限制肾食物纤维化

Zdhhc18经济经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生于时没了每比较突出的发掘异常，显视TEC中Zdhhc18的特喜欢的人缺损不懂促使小鼠的表型改变。死机UUO的经济经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除相关性有效改善了肾脏特征并避免了肾小管受损，如H&E脱色如图右图（图2 B-C）。与假照表组相较，受UUO关系的小鼠展示出比较突出的上皮生殖癌血細胞核外基本材料（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特喜欢的人缺损削减了肾脏的受损层次（图2 B和D）。不仅，UUO调涨了α-SMA+肌成氯纶上皮生殖癌血細胞核的间质积累，但Zdhhc18敲除相关性削减了α-SAM+肌成上皮生殖癌血細胞核的调涨（图2 B和E）。免疫性荧光了解显视，UUO引发了这一些内皮间充质生成（EMT），如肌底膜上剩余的的TEC或上皮上皮生殖癌血細胞核标出物E-cadherin和间充质上皮生殖癌血細胞核标出物Vimentin的共表明如图右图。显然，Zdhhc18敲除缓和了一些这一些EMT重大进展（图2 F）。调查发掘Zdhhc18敲除削减了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表明，并变少了间质α-SMA+肌成氯纶上皮生殖癌血細胞核的个数（图2 H）。感染避免与成品氯纶上皮生殖癌血細胞核碱化变少之间促使Zdhhc18敲除小鼠肾脏氯纶化避免。

图2 TEC非特异朋友Zdhhc18存在调节UUO诱导型的小鼠肾钎维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18掌控HRAS的棕榈酰化和膜市场定位

对人工ZDHHC18/HRAS做了氧分子合作模以训练，以确保相互彼此功用的抗压强度。模以训练可是取决于，ZDHHC18与HRAS彼此的整合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18就可不可以与两类性质的RAS整合，但也只有HRAS在ZDHHC18的离子液体发布生棕榈酰化响应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，但其中ZDHHC18的调涨幅度过最低（图3C）。此类信息取决于，肾人造纤维化流程中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害HRAS的理解出标准，但真是的影晌力了UUO和FA介导建模 中HRAS的棕榈酰化标准（图3，D和E）。在HK-2癌神经细胞膜中，酰基海洋生物素交换应力测试取决于，敲除ZDHHC18或用2-BP缓和ZDHHC18化学活化就可不可以减小TGFβ1促进癌神经细胞膜中HRAS的棕榈酰化，而不危害HRAS的理解出标准（图3，F和G）。用siRNA沉默不语ZDHHC18有明显的影晌力了HRAS在HK-2癌神经细胞膜中的膜标记（图3H-I）。科研取决于，也许棕榈酰化不危害HRAS的理解出，但它真是危害了HRAS的膜标记。

图3 ZDHHC18改善的HRAS棕榈酰化危害其膜位置定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18采用HRAS的棕榈酰化催进方面EMT

进三步探讨展示，在FA和UUO 介入手术引诱的肾食物食物纤维化类别中，HRAS的棕榈酰化水平面开始偏高（图4，A和B）。为着进三步阐述这个考核机制，从Hras敲除小鼠和过形容的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S波动性体HRAS（HrasC181S）和C184S波动性体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮生殖癌上皮上皮神经元（PTEC）（图4，C和D）。妙趣横生的是，自己得知TGF-β1多了HRAS的棕榈酰化。不仅如此，HRAS中的C181S和C184S波动性基本上可以祛除过HRAS棕榈酰化（图4E），并仔细观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的波动性祛除过TGFβ1引诱的性状波动（图4F）。除过TGF-β1引诱的上皮生殖癌上皮上皮神经元符号logo物形容下降外，HRAS棕榈酰化位点波动性还仰制了间充质生殖癌上皮上皮神经元符号logo物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中13个上皮生殖癌上皮上皮神经元符号logo物的下降和ZDHHC18过形容产生的间充质生殖癌上皮上皮神经元符号logo物调整被祛除（图4，H和I）。以下的数据表示，TGF-β1引诱的部位EMT所需HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖症的措施加速肾食物食物纤维化。

图4 ZDHHC18依据管控HRAS棕榈酰化力促有些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本探析表明了ZDHHC18经过离子液体HRAS棕榈酰化在肾植物钎维化中的重要用。敲除Zdhhc18可克制肾植物钎维化发展，即逝表明则愈演愈烈植物钎维化。不仅，HRAS棕榈酰化位点的突然变化可祛除其促植物钎维化效用。一些发觉为肾植物钎维化的改善提高了新的隐性靶点。

ZDHH18借助房产调控HRas棕榈酰化使得肾纤维棉化为用经济模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供类设备热门面、技术设备模式最旺盛期的硫化替换体现品类类设备，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应还原故宫场景、分离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化蛋清质组是爱司首例创立、目前中国必然成长期工业化的新一轮代表性车辆，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

可以毕业论文综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.