肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的包括内型，是说 16碳脂肪含量酸经过硫酯键与半胱氨酸巯基相连，因而决定淀粉酶质的型式、定位功能表、平稳性、早熟、车辆或设定膜感觉、化合物缓冲区等病检内分泌系统全过程的功能表。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日沈阳大专本科肉瘤医阮徐波管理团对和北大大专本科肖但是管理团对在Molecular Cancer杂质（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物提高了棕榈酰化突显高蛋白质组学高技术贴心服务，动力编辑遇到ZDHHC20调空的FASN上的首要性突显位点，对整体性研究方案收获起到了画龙点晴的。

稿件明称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

2026年作用指数：IF=27.7

刊登用时：2024年12月

用户企业单位：重庆大学肿瘤医院

学习文件：小鼠HCC组织

探析信息内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱供应技能：棕榈酰化修饰蛋白质组学

的模式图

图1 机制化展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中相互不良影响抒发ZDHHC并认定其对HCC的不良影响

在调查HCC的氧分子体制中，调查项目团队合作潜心于ZDHHC家族性的一员的做用，独特是ZDHHC20。1，使用对HPA和TCGA数据资料库的切实定量分析，调查人群看见ZDHHC20在HCC中高把你想表达出来，并前者不恰当的生存率对应。为了能让进几步调查此这种现象，项目团队合作勾勒了ZDHHC20敲除小鼠模特，并洞察分析到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC模特中，ZDHHC20敲除显著性影响了肝淋巴癌症的时有出现率、提高了淋巴癌症结节需求量，并减低了淋巴癌症结节网套直径，得以查证了ZDHHC20在HCC时有突发进展中的关键点做用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在催化引发的HCC建模方法中造成的肝和脏良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20dna敲除后棕榈酰化蛋清组变化的技能批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证ZDHHC20与FASN的上下级用途和棕榈酰化直接关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，充分利用免疫系统共奠定-酰基-生物技术素交换（IP-ABE）措施检测工具到FASN在HCC癌细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰迁移酶ZDHHC20与FASN双方的功效并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 按照LC-MS新技术，分析一下精英团队在HCC小鼠组织机构中监测到FASN的棕榈酰化位点，遇到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有明显消减。进每一步的核核苷酸-核核苷酸协同工作分析一下判定了ZDHHC20与FASN两者的重新上下级功效。非常重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在区别动物群中高强度保手，同时重新或三重基因突变等位点会产生FASN的棕榈酰化数据有明显消减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖关系于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性FASN棕榈酰化对球蛋白宏观调控的职能价值

为探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的作用重大意义，探讨人员能够2-溴棕榈酸（2-BP）清理神经细胞，遇到FASN的棕榈酰化和核核核蛋白质水准为为为显著降底。泛素-核核核蛋白质酶体路径是FASN的主要的化学可降解路径，而2-BP泄露为为为显著加剧了FASN的泛素化化学可降解。ZDHHC20过表现为为为显著加剧了FASN的核核核蛋白质水准，而沉默无言则降底其水准，另外敲低ZDHHC20降底了FASN核核核蛋白质稳固性，而逝表现则加剧其稳固性。以上最后是因为ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化和她的泛素化遮盖在HCC中都存在竞争者关心。

图6 FASN的棕榈酰化和它的泛素化淡化相竞争者

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要探究ZDHHC20对FASN球蛋清光挥发的后果，探究队伍转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌受损细胞，得知ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的组合。检测界面显示，棕榈酰化阻止剂2-BP明显增强了FASN的光挥发，而ZDHHC20的过抒发阻止了哪一期间。TRIM28的过抒发则增多了FASN的泛素化光挥发。由此，ZDHHC20介导的FASN球蛋清棕榈酰化掩盖能够 之间的竞争性阻止SNX8-TRIM28包覆物与FASN球蛋清的相互之间使用，而减低FASN球蛋清的光挥发，促进会肝癌的引发和转型。

图7 ZDHHC20可以通过与FASN和SNX8-TRIM28挽回体两者的彼此之间目的市场竞争来提升FASN蛋清的安全性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证FASN棕榈酰化位点突变的对肝癌直接影响

后面，论述开发团队探究性学习了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其比较稳确定的后果。许多人察觉将这多个位点突变性为丝氨酸不错减轻FASN淀粉酶的比较稳确定，减弱其泛素化生物降解，并减轻肝癌安排细胞的分裂繁殖工作能力。不仅，人肝癌安排中ZDHHC20和FASN淀粉酶的表达出平均水平大于正常情况安排，揭示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的造成发展前景中起着重要的功效，ZDHHC20可以作为为肝癌中药治疗的自身靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN挥发并调控癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者带来半胱氨酸-S棕榈酰化绘制核脂肪酸组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化展现表达，拜谱微生物可提高服务最齐面、方法网络体系最较为成熟的钝化展现表达系服务，还有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化物重置、解离巯基，助推器一型号小文章展现。在这当中棕榈酰化遮盖蛋清质组也是我司首届退出、国内的仅仅完美行业化的重磅消息优点服务，积少成多了多的的项目成就，改变了在有所差异鱼类、有所差异对模型、有所差异组织性中的优质检测出，棕榈酰化突显位点最低值检测量电动车续航20000+，最高的人已进阶40000+。欢迎大家咨询！

参阅医学文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5