S-亚硝基化在NO神经元数据的传达着中起关键所在效应，这里是1种与磷碱化相拟的膳食纤维酶全文翻译后呈现，多参与活动神经元特点监测。S-亚硝基化的减退与多个消化道疾病协调一致关于，包扩阿尔茨海默症、癌证、胸肌收缩症、心血哀竭和高血糖等。与酶推动的磷碱化呈现不一样的的是，S-亚硝基化呈现的主要催化氧化规则尚不坚定。202两年多13月5日，荷兰凯斯西储大学专业药学系Jonathan S. Stamler团队协作在Cell上再线发布了发表短文“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，短文选择了1种的使用SNO-CoA当作辅助的分子对多个膳食纤维酶质采取S-亚硝基化的酶SCAN，其底物包扩胰岛素肾上腺素多巴胺受体(INSR)和胰岛素肾上腺素多巴胺受体底物1 (IRS1)。SCAN几丁质酶在生理问题调涨节胰岛素数据，其出错几丁质酶可以至于高血糖的引发。

日语题头：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文翻译文章标题：那种特男人催化氧化S-亚硝基化血清质以调准胰岛素信息的酶 探讨资料：HEK293人体细胞 组学技术工艺：S-亚硝基化绘制组

最主要的探讨結果

01.SCAN介导高脂食物(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素防御

因为设定SCAN在喂母乳動物中的生活反应，著者采用了下半身SCAN什么是人类基因敲除的小鼠实体模型。致使SCAN含有块个末知工作的胰岛素蛋白激酶（INSR）共同反应设计域，著者进几步研究方案分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素预警除极中的反应。在HFD的经济条件下，SCAN什么是人类基因敲除小鼠孕妇体重增高比较慢，其对胰岛素的强烈性较高，这说明书SCAN在HFD小鼠中推动了胰岛素抵挡。进几步研究方案分析察觉，HFD养殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠具体表现出较低总体水准的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，另外胰岛素滞后效应子AKT和AS160的磷硝化作用总体水准较高。这表示SCAN介导的S-亚硝基化遏制INSRβ/IRS1依耐的胰岛素预警除极在很大的的情况上是完成遏制INSRβ的酪氨酸激酶亲水性（图1）。

图1. SCAN介导高脂食用中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗御 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化限制警报转导

进一次在大鼠成肌神经元L6神经元系的探索知道，胰岛素对L6-WT的神经元中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有使得用处，而各种用处是新动态变幻的，在的还原胰岛素60-120 min到高峰时段，然后渐渐淡化，再看在SCNA敲除的神经元中无各种后果。进行对L6神经元和安全健康小鼠的探索，诗人知道SCNA的缺位以至于胰岛素刺激作用性下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用延迟，这呈现期待剂刺激作用性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是倒闭胰岛素4g无线信号无线信号通路的负评价回路开关的一个分。小鼠的胰岛素接受实验性得知，由SCAN介导的胰岛素引诱的S -亚硝基化会倒闭骨格肌中的胰岛素4g无线信号，而变缓红提糖摄入以免止血糖低（图2）。

图2 胰岛素成脂INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可抑制信息转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素促进的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS活性酶类相应

在胰岛素有趣下，eNOS和nNOS的渗透性都正相关添加，这揭示SCAN介导的胰岛素有趣的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化已经是利用率eNOS和nNOS存在的NO。在L6肿瘤细胞中，NOS抑制性剂L-NMMA不但阻隔了胰岛素有趣的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻隔了SCAN本就的S-亚硝基化。以至于，eNOS和nNOS已经是生理性水平下SCAN渗透性的SNO来源地（图3）。

图3 eNOS和nNOS会是顺利条件下SCAN活性氧的SNO种类 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化和人脂质组织结构和骨络肌中的BMI和SCAN表达出来想关

考虑到确保SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是否是与物种进化肥胖症有关于的胰岛素承受有关，我们明确了源于不一样控制体重分指数(BMI)患儿的14个物种进化骨络肌肌子样表和二十六个物种进化脂质库子样表中SCAN的形容和SNO-INSRβ的量，察觉到在BMI较高的患儿骨络肌肌、植物及皮下组建脂质子样表中形容上浮。人体人体组建中SNO-INSRβ与BMI和SCAN来源于重要的线型影响，表述SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是物种进化胰岛素承受的首先要要素（图4）。

图4 由于S-亚硝基的胰岛素电磁波除极可以抑制和胰岛素抗（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸淡化血清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 脱色展现、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范文献：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.